多項乳腺癌微陣列研究結果給科學(xué)家提供了有關(guān)該病的更多遺傳學(xué)信息，這將有助于今后靶向治療藥物的開(kāi)發(fā)。

     紐約大學(xué)癌癥研究所的Julia Smith表示，研究人員正在尋找可以用在實(shí)驗室鑒別早期乳腺癌、轉移性乳腺癌或癌前病變的基因指紋。

     研究人員分析了33例原發(fā)乳腺癌、27例原發(fā)卵巢癌和27株乳腺癌細胞系。其中，24%的乳腺癌、5%的卵巢癌和15%的細胞系顯示8p11-12擴增，這4個(gè)基因定位于8p11-12的最小擴增子上，2個(gè)基因具有已知癌基因的功能，所有4個(gè)基因的擴增都與過(guò)度表達強烈相關(guān)

     劍橋大學(xué)Hutchison/MRC研究中心的Edwards認為，如果能發(fā)現其他擴增的基因，諸如他們發(fā)現的許多基因中的關(guān)鍵基因，就可以開(kāi)發(fā)出一種針對該靶點(diǎn)的藥物或曲妥珠單抗這樣的抗體。

     另一項研究在乳腺癌中確定了一組54個(gè)基因，這些基因似乎可以預測是否會(huì )發(fā)生肺轉移，以及一旦轉移到肺臟，將會(huì )怎樣對患者構成致命危險(Nature 2005，436:518-524)。紀念Sloan-Kettering癌癥中心的Gupta表示，他們在這項研究中所鑒定的基因有助于了解乳腺癌肺轉移機制，了解這些基因可以使我們預測哪些患者具有肺轉移的高危因素，并有助于選擇合適的治療以預防肺轉移。研究人員使用1株從經(jīng)治的轉移性乳腺癌患者中分離出的細胞系，當移植給小鼠時(shí)，顯示癌細胞具有肺轉移而不是骨轉移的傾向。他們采用微陣列技術(shù)分析癌細胞，以了解其基因活力與那些沒(méi)有肺轉移傾向的乳腺癌細胞有何不同。

     研究人員在82例早期乳腺癌中分析了這種基因指紋，帶有這種基因指紋的患者有55%發(fā)生了肺轉移，而原發(fā)腫瘤不攜帶這種基因指紋的患者只有10%發(fā)生了肺轉移。研究人員想進(jìn)行更大規模病例研究，以觀(guān)察這些基因是否能更加準確預測肺轉移的發(fā)生，還想在轉移癌臨床前模型中檢測聯(lián)合治療干預的有效性。Gupta表示，只有在此之后，才能談開(kāi)始聯(lián)合治療臨床試驗的事。

     另一項利用基因微陣列技術(shù)的研究發(fā)現，超過(guò)90%的早期和晚期乳腺癌表達TRPS1蛋白，包括導管原位癌、浸潤性導管癌、小葉癌和乳頭狀癌(Pro Natl Acad Sci USA 2005，102:11005-10)。MD Anderson 癌癥中心的Radvanyi認為，在某種程度上基因高表達意味著(zhù)該基因具有重要的作用。開(kāi)始這項研究的部分目的是為了發(fā)現一種用做癌癥疫苗的特異靶點(diǎn)。Radvanyi表示，研究人員希望TRPS1就是這種靶點(diǎn)。

     研究人員比較了54例乳腺癌標本和289例健康人標本的5萬(wàn)多個(gè)已知基因的蛋白濃度，乳腺癌標本中的TRPS1濃度高，而正常的乳腺組織一般為低濃度，健康人組織標本不表達該蛋白。Radvanyi推測，這種蛋白作為GATA轉錄因子啟動(dòng)基因的轉錄抑制子，對細胞生長(cháng)的調節起重要作用。TRPS1具有免疫原性，能夠激發(fā)抗原細胞毒T細胞的產(chǎn)生，還需要其他研究進(jìn)一步證實(shí)這些初步發(fā)現是否能夠轉變成實(shí)際疫苗應用。另一種途徑就是開(kāi)發(fā)能阻斷或模擬腫瘤中TRPS功能的小分子激動(dòng)劑或拮抗劑。