根據致病菌與宿主細胞的相互關(guān)系，細菌可分為胞外菌和胞內菌。人類(lèi)致病菌大多為胞外菌，寄居在宿主細胞外的組織間隙和體液中。胞內菌又分兼性胞內菌和專(zhuān)性胞內菌。前者在宿主細胞內寄居繁殖；在體外也可在無(wú)細胞環(huán)境中生存和繁殖。專(zhuān)性胞內菌則不論在體內或體外必須在細胞內生存和繁殖。感染致病的主要兼性胞內菌有結核桿菌、牛分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、布魯桿菌、肺炎軍團菌、產(chǎn)單核細胞李斯特菌等。

     它們主要寄居在單核／吞噬細胞中。麻風(fēng)桿菌寄居細胞的范圍很廣，包括神經(jīng)鞘細胞；產(chǎn)單核細胞李斯特菌常感染肝細胞；結核桿菌在體外可感染多種哺乳動(dòng)物細胞，但在體內只寄居在Mφ內。專(zhuān)性胞內菌有引起斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病的立克次體，Q熱的柯克斯體，沙眼、性病淋巴肉芽腫的衣原體等。它們主要寄居在宿主內皮細胞、上皮細胞等非職業(yè)吞噬細胞內，有時(shí)也可在單核吞噬細胞內發(fā)現。

     1．抗胞內菌固有免疫  Mφ可吞噬胞內菌，但由于胞內菌大都具有逃逸吞噬殺傷功能，因此Mφ無(wú)法裂解細菌，反而導致細菌的隱蔽和擴散，如結核桿菌感染導致的慢性肉芽腫內有大量感染有結核桿菌的Mφ。但Mφ經(jīng)胞內菌活化后可分泌IL-12而激活NK細胞，NK細胞擔負著(zhù)重要的早期抗胞內菌防御功能，可有效殺傷和控制胞內菌感染?；罨?/span>NK細胞產(chǎn)生IFN-γ，又可激活Mφ的殺菌功能。

     2．抗胞內菌適應性免疫  因特異性抗體不能進(jìn)入細胞中和胞內菌，清除胞內菌的保護性免疫應答主要依賴(lài)于細胞免疫。其中CD4 Th細胞分泌的IFN―γ可活化Mφ殺菌功能；CD8 CTL可有效殺傷被感染細胞，使胞內菌釋放，再由抗體等調理后由Mφ吞噬清除。IFN―γ和TNF對于抗結核桿菌或產(chǎn)單核細胞李氏菌感染非常重要。

     在抗胞內菌免疫應答中，Mφ活化分泌細胞因子、Thl的激活也可誘導DTH反應，導致宿主組織損傷，形成慢性肉芽腫。肉芽腫能使炎癥反應局限化，并控制病菌的擴散；但造成組織壞死和纖維化，嚴重損傷組織。