目前關(guān)于幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染治療的研究還存在某些問(wèn)題,還需更深入地進(jìn)行探討。
1 Hp的根除標準問(wèn)題
目前存在著(zhù)Hp清除(clearance)和Hp根除(eradication)兩個(gè)概念,前者系指治療結束時(shí)復查Hp陰性,后者是指停止治療1個(gè)月這后復查Hp陰性。清除只是Hp暫時(shí)的抑制,停藥之后Hp感染很快復發(fā);而根除是指85%以病人1a之內不復發(fā),起到了治療的作用 。目前國際 會(huì )議 建議將根除改稱(chēng)為治愈,作為評價(jià)Hp感染治療效果的指標。
關(guān)于Hp感染的診斷方法很多,傳統的所謂“金標準”包括快速尿素酶試驗、Warthin-Starry銀染以及細菌培養,這些方法的共同缺點(diǎn)是達不到足夠的敏感性,以確定Hp是否被真正根除。我們曾對17例經(jīng)不同方案治療后用常規方法(即金標準)檢查而認為Hp被根除的病人,采用聚合鏈反應(polymerase chain reaction,RCR)檢查,發(fā)現4例Hp陽(yáng)性,所以我們以往對一些用常規方法未能檢出而實(shí)際上還存在Hp的病人則誤認為Hp被根除而放棄治療,這是我們治療失敗的一個(gè)主要原因。由于判斷Hp是否根除的標準不同,乃是導致各家研究結果差異很大的可能原因之一。
2 胃內Hp對抗菌藥物治療效果的影響
抗菌藥物的體外抑菌濃度一體內抗菌活性并不完全一致。關(guān)于抗菌藥物在胃內酸性環(huán)境中否能保持其穩定的抗菌活性將直接影響到Hp感染治療的效果。研究發(fā)現,青霉素、阿莫西林、環(huán)丙沙星的抗菌活性在酸性環(huán)境下降低10倍,頭孢氨芐降低16倍、紅霉素降低100倍,這就解釋了為什么有些抗生素在體外敏感而在體內療效欠佳甚至無(wú)效。甲硝唑及膠體鉍劑不受胃內pH影響。胃內pH對抗菌藥物的影響是抗Hp感染失改的另一重要原因,所以在選擇抗菌藥物時(shí)應盡量避免使用在酸性環(huán)境下容易失去抗菌活性的藥物。
3 抗菌藥物的耐藥問(wèn)題
Hp對抗微生物的耐性也是導致Hp感染治療失敗的重要原因之一。約有15%~50%的Hp菌株對硝基咪唑類(lèi)原發(fā)耐藥。Goodwin等報道用他咪唑和西唑替丁治療后Hp耐藥菌株從17%增到70%,研究結果表明,獲得性的耐藥比原發(fā)性耐藥更多見(jiàn)。Bell等報道一組用膠體鉍劑十四環(huán)素+甲硝唑治療的病人,發(fā)現對甲硝唑敏感的菌株其根除率為90.5%,而對甲硝唑耐藥的菌株,其根除率為31.6%,所以建議治療前常規作Hp對甲硝唑的藥物敏感試驗,耐藥者改用其它方案。硝基咪唑類(lèi)與膠體鉍劑合用或者采用膠體鉍劑+阿莫西林+甲硝唑三聯(lián)療法不僅可以減少耐藥菌株的產(chǎn)生,而且還可以提高Hp的根除率。關(guān)于喹諾酮類(lèi)藥物,有兩組治療失敗的報道,MIC從治療前的0.25mg/L~1mg/L增加到治療后的16mg/L~32mg/L,增加了16~64倍。該藥與硝基咪唑類(lèi)藥物不同,一種喹諾酮類(lèi)藥物與另一種抗生素合并不能明顯提高治療效果,因此有人認為喹諾酮類(lèi)藥物不適于Hp的治療。
4 關(guān)于Hp治療方案的選擇
一個(gè)理想的治療方案,應包括:①Hp根除率≥90%;②短療程;③副作用??;④病人依從性好;⑤治療簡(jiǎn)單;⑥效果持續,不易復發(fā)。由于單藥或兩種抗菌藥合有效果均不佳,目前常用三聯(lián)療法,即膠體鉍劑(CBS)+甲硝唑+阿莫西林,其根除率為85%-95%,療效雖然滿(mǎn)意,但存在許多問(wèn)題:①副作用較多,發(fā)生率在30%以上;②病人依從性差;③Hp對甲硝唑易產(chǎn)生耐藥,所以不是最理想的治療方案。
所謂“新二聯(lián)”,系指奧美拉唑+阿莫西林(或克立霉素),現已證明奧美拉唑在體外有抗菌活性,其作用機制未明,可能與其降低胃內酸度,提高胃內pH而增加抗生素的抗菌活性有關(guān)。二者合用不僅提高Hp根除率(可達85%~90%),而且使癥狀迅速緩解,潰瘍迅速愈合,副反應小,病人依從性好。所以目前認為“新二聯(lián)”對Hp相關(guān)性潰瘍病是較理想的治療方案。
5 影響治療效蛤的其它因素
還有些困素也影響抗Hp感染的治療效果:如服藥時(shí)間、服藥次數以及藥物劑型則與藥物與細菌接觸的時(shí)間有關(guān)。增加服藥次數,空腹時(shí)給藥以及混懸制劑均可增加或延長(cháng)藥物與細菌接觸的時(shí)間。膠體鉍懸液比片劑效果好,慶大霉素制成漂浮片之后或以延長(cháng)在胃內停留時(shí)間而增加療效。最近研究發(fā)現,Hp可定植于牙垢,故在抗Hp治療之后,Hp可再定植于胃粘膜而導致治療失敗,所以抗Hp治療還包括清除牙垢中的Hp。
6 關(guān)于藥物副作用問(wèn)題
藥物的不良反應主要發(fā)生在應用抗生素,一般消化道反應較為常見(jiàn),在應用抗生素不當時(shí)可引起菌群失調,霉菌感染,甚至發(fā)生肝腎功能異常改變。所以在抗Hp感染治療中,應盡量防止或減少毒副反應的發(fā)生。