（一）核因子對Ig基因轉錄的調節作用
Ig基因轉錄活性是由兩個(gè)順式作用元件（cis-acting elements)即啟動(dòng)子（promoter,P）和增強子（enhancer,E)來(lái)調節。而啟動(dòng)子和增強子的功能又由反式作用的核因子（trans-acting nuclear factor)所控制。這些核因子也稱(chēng)為DNA結合蛋白（DNA-binding proteins,DBP)，結合到啟動(dòng)子或增強子內特異的核苷酸序列，從而抑制或刺激啟動(dòng)子和增強子的活性。許多種類(lèi)細胞受到某些刺激后可誘導或活化特定的DBP。
1.ATGCAAAT序列及其核因子 Ig重鏈啟動(dòng)子含有8個(gè)保守的核苷酸序列ATGCAAAT，這個(gè)序列也存在于κ輕鏈的啟動(dòng)子、重鏈增強子以及許多非Ig的啟動(dòng)子中。B細胞Ig基因的轉錄依賴(lài)于啟動(dòng)子中這一完整的ATGCAAAT序列的存在。哺乳動(dòng)物細胞中至少存在三種特異性結合ATGCAAAT的蛋白質(zhì)，即Oct1、Oct2(OTF2A)和OTF2B。Oct1又稱(chēng)OTF1(octamer transcription factor 1),廣泛存在于哺乳動(dòng)物的細胞中；OTF2A和OTF2B為淋巴細胞特異性，活化Ig基因的轉錄。
2.GGGACTTTCC序列和NF-κB 小鼠κ鏈增強子含有GGGACTTTCC10bp 的序列，是一種稱(chēng)之為NF-κB(nuclear factor of kappa B)DNA結合蛋白結合的靶序列。
（1）NF-κB結合靶序列的分布：NF-κB結合的DNA序列也存在于許多其它淋巴細胞、非淋巴細胞、病毒基因增強子和啟動(dòng)子以及HIV-1的長(cháng)未端重復序列中，如某些MHCⅠ類(lèi)基因，IL-2Rα鏈,TCRβ鏈,IL-2、IL-3、IL-6、IFN-α、IFN-β、IFN調節因子、GM-CSF、SV40基因等。在不轉錄κ基因的前B細胞（pre-b cell)系中無(wú)NF-κB活性，這些細胞用LPS處理后可誘導出有功能的NF-κB，隨之也刺激κ鏈基因的轉錄。
（2）NF-κB結構及作用特點(diǎn)：NF-κB是一個(gè)異源四聚體復合物，包含兩個(gè)與DNA結合的50kDa多肽和兩個(gè)不與DNA直接結合的65kDa多肽鏈NF-κB解離常數在10 -12 ～10 -13 M之間，這種高親和力是它發(fā)揮功能所必需的。在大多數細胞系中由于抑制因子IκB與p65的偶聯(lián)作用，使整個(gè)NF-κB分子以無(wú)活性的形式存在于細胞質(zhì)內。IκB由于磷酸化（如PKC作用）或其它的修飾作用喪失功能，從NF-κB/IκB復合物上解離下來(lái)，洲離的NF-κB隨即進(jìn)入細胞核，結合靶基因的特定序列，從而激活這一基因的轉錄反應。如抗原結合到B細胞mIg后刺激B細胞內PKC活化。LPS也可活化PKC。NF-κB在有效合成κ鏈的骨髓瘤細胞中是無(wú)活性或是缺乏的，提示NF-κB和κ鏈基因的增強子在B細胞分化早期對于起始κ基因轉錄是需要的，但對于分化后期維持轉錄過(guò)程中并不是必需的。
注：VDJ重排使啟動(dòng)子（P）靠近位于Jκ和Cκ之間的增強子，增加了已重排V2基因的轉錄水平，DNA結合蛋白NF-κB結合到增強子內靶序列，Oct1、Oct2可結合到啟動(dòng)子上。
（二）等位基因排斥現象
免疫球蛋白基因表達中一個(gè)重要的發(fā)現是等位基因排斥現象（allelic exclusion)。編碼人Ig重鏈基因位于第14對染色體上，在B細胞發(fā)育過(guò)程中，這一對同源染色體中僅有一條染色體Ig基因得到表達。例如一個(gè)人B細胞內來(lái)自母本的染色體上的Ig重鏈基因得到表達，則來(lái)自父本的第14號染色體的Ig重鏈基因受到抑制而不表達。這可能是通過(guò)已發(fā)生有效重排的染色體產(chǎn)生反饋抑制（feedback inhibition)信號抑制另一條同源染色體上的Ig重鏈基因發(fā)生重排。一條染色體上Ig重鏈基因的有效重排，一方面抑制了另一條同源染色體重鏈基因的重排，另一方面可發(fā)出信號使第2號染色體上Igκ輕鏈基因發(fā)生重排，如果一對同源染色體上的κ輕鏈基因重排均無(wú)效，才發(fā)生22號染色體λ輕鏈基因重排，這種現象稱(chēng)為輕鏈同種型排斥現象（light chain isotype exclusion)。
（本文轉載丁香通）
