腺病毒是腫瘤 基因治療常用的載體，過(guò)去出于安全的考慮大多采用復制缺陷型腺病毒，但復制缺陷型腺病毒的作用僅僅是介導外源基因高效導人腫瘤細胞的載體。由于腺病毒在感染細胞中能誘發(fā)細胞凋亡，因此人們試圖研制出能在腫瘤細胞中選擇性擴增，最終誘導細胞凋亡的腺病毒，既保證基因治療的安全性，又能在腫瘤組織中復制，從而增強殺傷腫瘤的效果。

   1996年，ONYX醫藥公司的Bischoff等人研制成功了一種可在p53突變的癌細胞中選擇性復制并裂解腫瘤細胞的腺病毒。目前該病毒已應用于臨床試驗，在32例頭、頸癌患者中，ONYX―015病毒未發(fā)生任何毒副作用，12例病人可見(jiàn)腫瘤體積明顯縮小，個(gè)別病人腫塊縮小90％。在中國，以該病毒為基礎的新病毒已被批準進(jìn)入臨床試驗。

   與普通復制缺陷型腺病毒相比，腫瘤選擇性復制型腺病毒應用于腫瘤基因治療具有明顯的優(yōu)勢，表現在病毒的擴增、純化將更加簡(jiǎn)便；病毒在腫瘤細胞內大量復制，不僅裂解細胞，還可釋放大量子代病毒，并繼續感染周?chē)钠渌[瘤細胞。因此，病毒對腫瘤細胞的感染效率大大提高。如果在復制型腺病毒基因組中再克隆合適的外源基因，可明顯提高外源基因的拷貝數和表達效率。由于大部分腫瘤均存在p53基因的缺陷，ONYX―015重組病毒具有廣闊的應用前景，為腫瘤治療提供了一條嶄新的思路。

   我國劉新垣院土近年來(lái)提出了腫瘤基因―病毒治療概念，他們以肝癌為主要研究對象，通過(guò)病毒載體的改造，進(jìn)一步提高了病毒在腫瘤組織中復制的特異性，同時(shí)將各種抗腫瘤的基因如細胞因子基因、抑制血管生成基因和誘導凋亡基因等插入到病毒中，制備了各種腫瘤復制型腺病毒。結合腫瘤特異啟動(dòng)子，如缺氧啟動(dòng)子、端粒酶啟動(dòng)子，增加復制型腺病毒在腫瘤中復制的特異性，在動(dòng)物實(shí)驗中取得了比目前已經(jīng)作為新藥上市的p53腺病毒更好的效果，研究結果已經(jīng)在國際權威雜志CancerResearch、Hepatology等發(fā)表。

   腫瘤基因治療研究方興未艾，但還有許多問(wèn)題需要解決。例如，如何進(jìn)一步提高腫瘤細胞的免疫原性，提高多種基因的協(xié)同作用，建立合適的腫瘤的動(dòng)物模型，治療基因的靶向轉移和選擇性表達，高效、簡(jiǎn)便、易行的基因轉移手段等。值得一提的是，腫瘤分子遺傳學(xué)機制的進(jìn)一步揭示對于基因治療的發(fā)展具有重要意義。